内分泌腺及全身性疾病论文_一例复合杂合突变导 - 世界复合医学杂志社投稿

一、稿件要求： 1、稿件内容应该是与某一计算机类具体产品紧密相关的新闻评论、购买体验、性能详析等文章。要求稿件论点中立，论述详实，能够对读者的购买起到指导作用。文章体裁不限，字数不限。 2、稿件建议采用纯文本格式(*.txt)。如果是文本文件，请注明插图位置。插图应清晰可辨，可保存为*.jpg、*.gif格式。如使用word等编辑的文本，建议不要将图片直接嵌在word文件中，而将插图另存，并注明插图位置。 3、如果用电子邮件投稿，最好压缩后发送。 4、请使用中文的标点符号。例如句号为。而不是.。 5、来稿请注明作者署名(真实姓名、笔名)、详细地址、邮编、联系电话、E-mail地址等，以便联系。 6、我们保留对稿件的增删权。 7、我们对有一稿多投、剽窃或抄袭行为者，将保留追究由此引起的法律、经济责任的权利。二、投稿方式： 1、请使用电子邮件方式投递稿件。 2、编译的稿件，请注明出处并附带原文。 3、请按稿件内容投递到相关编辑信箱三、稿件著作权： 1、投稿人保证其向我方所投之作品是其本人或与他人合作创作之成果，或对所投作品拥有合法的著作权，无第三人对其作品提出可成立之权利主张。 2、投稿人保证向我方所投之稿件，尚未在任何媒体上发表。 3、投稿人保证其作品不含有违反宪法、法律及损害社会公共利益之内容。 4、投稿人向我方所投之作品不得同时向第三方投送，即不允许一稿多投。若投稿人有违反该款约定的行为，则我方有权不向投稿人支付报酬。但我方在收到投稿人所投作品10日内未作出采用通知的除外。 5、投稿人授予我方享有作品专有使用权的方式包括但不限于：通过网络向公众传播、复制、摘编、表演、播放、展览、发行、摄制电影、电视、录像制品、录制录音制品、制作数字化制品、改编、翻译、注释、编辑，以及出版、许可其他媒体、网站及单位转载、摘编、播放、录制、翻译、注释、编辑、改编、摄制。 6、投稿人委托我方声明，未经我方许可，任何网站、媒体、组织不得转载、摘编其作品。

内分泌腺及全身性疾病论文_一例复合杂合突变导

作者:

关键词:

摘要：

文章摘要:目的对1例遗传性凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺陷症患者进行凝血指标与基因水平的分析，初步探讨其分子发病机制。方法用ELISA方法检测FⅪ抗原（FⅪ:Ag），用一期凝固法检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、FⅪ活性（FⅪ:C）等相关凝血指标，并进行表型诊断。用Sanger测序法分析先证者F11基因所有外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区及家系成员相应的突变区域DNA。用多重序列对比软件ClustaX-2.1-win分析突变位点的序列保守性；用MutationTaster、PolyPhen-2、PROVEAN和SIFT在线生物信息学软件评价突变的危害性；用Swiss-PdbViewer软件分析氨基酸突变后FⅪ蛋白空间构象和次级键的改变。结果先证者活化部分凝血活酶时间（APTT）延长为84.7 s（参考范围：29.0～43.0 s）,FⅪ:C和FⅪ:Ag分别降低为3%和1.6%；大儿子、二女儿、大孙子、二外孙女APTT均稍延长，FⅪ:C、FⅪ:Ag均有所降低，为正常对照的50%左右。测序发现先证者F11基因存在第8号外显子c.841C>T（p.Gln263stop）杂合无义突变和第13号外显子c.1546G>A（p.Val498Met）杂合错义突变；其大儿子和大孙子存在p.Val498Met杂合错义突变，二女儿和二外孙女存在p.Gln263Stop杂合无义突变。保守性分析表明Val498在同源物种间高度保守，Gln263在同源物种间中等保守；Mutation Taster评分结果显示p.Gln263stop和p.Val498Met的结果分别为1.000分和0.998分，预示突变为有害突变，可引起疾病；PolyPhen-2、PROVEAN和SIFT评估p.Val498Met的结果分别为1.00、–2.09、0.001，表明突变对蛋白质正常功能运行有害。p.Val498Met突变蛋白模型显示，突变前Val498与Ala517之间有两条氢键，当突变为Met498后，与Ala517之间的氢键没有变化，但与Pro560及Thr575各增加了一条氢键，并与Thr575形成了空间位阻，破坏了FⅪ蛋白的催化结构域。结论先证者p.Gln263stop和p.Val498Met复合杂合突变是导致其FⅪ缺陷症的分子机制，其中p.Val498Met突变为国内首次报道。

文章关键词:

论文DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.20211207.016

论文分类号:R596